和體內(nèi)的任何細(xì)胞一樣，癌細(xì)胞需要糖--即葡萄糖--來(lái)為細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)提供燃料。特別是癌細(xì)胞代謝葡萄糖的速度比正常細(xì)胞要高得多。然而，南加州大學(xué)維特比化學(xué)工程和材料科學(xué)系的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種常見(jiàn)癌細(xì)胞的弱點(diǎn)：糖缺乏靈活性。也就是說(shuō)，當(dāng)癌細(xì)胞接觸到一種不同類型的糖-半乳糖時(shí)，細(xì)胞無(wú)法適應(yīng)，將會(huì)死亡。

該發(fā)現(xiàn)由化學(xué)工程和材料科學(xué)助理教授Nicholas Graham實(shí)驗(yàn)室的博士生Dongqing Zheng領(lǐng)導(dǎo)，可能對(duì)癌癥的新代謝療法具有重要意義。這項(xiàng)研究近發(fā)表在《細(xì)胞科學(xué)》（Journal of Cell Science）雜志上。

 

這篇論文描述了致癌基因，即導(dǎo)致癌癥的基因，也可以導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)糖供應(yīng)的變化變得不靈活。正常情況下，細(xì)胞通過(guò)代謝葡萄糖生長(zhǎng)，但大多數(shù)正常細(xì)胞也可以利用半乳糖生長(zhǎng)。然而，研究小組發(fā)現(xiàn)，擁有普通致癌基因AKT的細(xì)胞不能處理半乳糖，因此暴露在這種糖中就會(huì)死亡。

鄭說(shuō)，半乳糖在結(jié)構(gòu)上與幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)的葡萄糖非常相似，但有一些區(qū)別。Graham說(shuō)，將細(xì)胞暴露在半乳糖環(huán)境下，會(huì)迫使細(xì)胞進(jìn)行更多的氧化代謝，即利用氧氣將糖轉(zhuǎn)化為能量，而不是糖酵解代謝，即利用葡萄糖獲得能量。正常細(xì)胞可以代謝葡萄糖和半乳糖，但AKT信號(hào)通路被激活的癌細(xì)胞(通常在乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn))則不能。

Graham說(shuō)："我們還沒(méi)有看到在癌癥背景下研究半乳糖的研究，看看特定的突變是否會(huì)導(dǎo)致癌癥，導(dǎo)致細(xì)胞在處理糖酵解代謝和氧化代謝之間的轉(zhuǎn)換方面更好或更差。"

鄭說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)并不意味著半乳糖本身就能有效治療AKT型癌細(xì)胞，但它確實(shí)揭示了這些細(xì)胞的一個(gè)根本缺陷，即氧化狀態(tài)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

"我們?cè)噲D做的是使用系統(tǒng)的方法來(lái)了解這一點(diǎn)，所以我們可以使用一些類型的靶向藥物或基因療法，可以誘導(dǎo)類似的效果，迫使細(xì)胞進(jìn)入氧化狀態(tài)，"鄭說(shuō)。

"半乳糖是一個(gè)模型系統(tǒng)，我們正在使用它來(lái)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中的這些弱點(diǎn)，從而引導(dǎo)未來(lái)的藥物開(kāi)發(fā)，"Graham說(shuō)。"我們的實(shí)驗(yàn)室將專注于嘗試使用專門(mén)的藥物來(lái)做到這一點(diǎn)。"

研究小組的發(fā)現(xiàn)還表明，雖然半乳糖引起的氧化過(guò)程確實(shí)會(huì)導(dǎo)致AKT型癌細(xì)胞的細(xì)胞死亡，但當(dāng)細(xì)胞被賦予不同的基因突變MYC時(shí)，半乳糖并沒(méi)有殺死細(xì)胞。

Graham說(shuō)："如果你有一種藥物可以抑制糖酵解，你就應(yīng)該給AKT突變的病人服用。但你不能把它給有MYC突變的病人，因?yàn)槔碚撋纤鼘?duì)那些MYC細(xì)胞不起作用。"

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在半乳糖中大約15天后，一些癌細(xì)胞開(kāi)始重新出現(xiàn)。

"也許有一個(gè)小的亞種群的細(xì)胞對(duì)半乳糖有抗性，"鄭說(shuō)。"另一種可能是，一些癌細(xì)胞非常有彈性，在接受半乳糖治療兩周后，它們會(huì)自我適應(yīng)并重新編程。"

 

癌癥治療的系統(tǒng)生物學(xué)方法與傳統(tǒng)療法如化療和放療不同，因?yàn)樗槍?duì)的是癌細(xì)胞的代謝過(guò)程。它的目標(biāo)是找出那些沒(méi)有傳統(tǒng)化療副作用的藥物。傳統(tǒng)化療也會(huì)殺死健康細(xì)胞，導(dǎo)致脫發(fā)等副作用。然而，在許多癌癥的靶向代謝治療中，一些復(fù)發(fā)是常見(jiàn)的，這些治療在細(xì)胞部分復(fù)發(fā)之前顯示出強(qiáng)有力的初步結(jié)果。Graham說(shuō)，AKT腫瘤可以通過(guò)這樣的代謝治療作為靶點(diǎn)，以便在初期縮小腫瘤，但這種治療需要伴隨另一種雞尾酒藥物治療，以防止復(fù)發(fā)，防止癌細(xì)胞突變和適應(yīng)。

生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)中，離不開(kāi)胎牛血清，胎牛血清 在細(xì)胞培養(yǎng)中的作用：

1. 提供對(duì)維持細(xì)胞指數(shù)生長(zhǎng)的激素，基礎(chǔ)培養(yǎng)基中沒(méi)有或量很少的營(yíng)養(yǎng)物，以及主要的低分子營(yíng)養(yǎng)物。

2. 提供結(jié)合蛋白，能識(shí)別維生素、脂類、金屬和其他激素等，能結(jié)合或調(diào)節(jié)它們所結(jié)合的物質(zhì)活力。

3. 有些情況下結(jié)合蛋白質(zhì)能與有毒金屬和熱原質(zhì)結(jié)合，起到解毒作用。

4. 是細(xì)胞貼壁、鋪展在塑料培養(yǎng)基質(zhì)上所需因子來(lái)源。

5. 起酸堿度緩沖液作用。

6. 提供蛋白酶抑制劑，使在細(xì)胞傳代時(shí)使剩余胰蛋白酶失活，保護(hù)細(xì)胞不受傷害。

7. 參與細(xì)胞凍存。

在細(xì)胞培養(yǎng)中，胎牛血清加入基礎(chǔ)培養(yǎng)基的濃度大多為5%～20%（常見(jiàn)為10%）的。具體到不同試驗(yàn)，應(yīng)依據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，或細(xì)胞類型或基礎(chǔ)培養(yǎng)基的成分來(lái)確定濃度。

胎牛血清應(yīng)在-20℃儲(chǔ)存，運(yùn)輸應(yīng)干冰冷鏈運(yùn)輸，避免反復(fù)凍融，確保血清中因子活性不受影響，保證血清優(yōu)良品質(zhì)。