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使用高通量代謝組學(xué)平臺的全基因組關(guān)聯(lián)分析已經(jīng)導(dǎo)致對人類代謝生物學(xué)的新見解。對全身代謝的遺傳決定因素的詳細(xì)了解對于揭示遺傳途徑如何影響生物機(jī)制和復(fù)雜疾病十分重要。

近日，科研人員提出了一項全基因組關(guān)聯(lián)研究，通過核磁共振波譜對來自33個隊列的136,016名參與者的233個循環(huán)代謝特征進(jìn)行了量化。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Genome-wide characterization of circulating metabolic biomarkers"。

通過實驗，科研人員確定了400多個獨(dú)立的基因座，并在其中三分之二的基因座上分配了可能的因果基因?？蒲腥藛T強(qiáng)調(diào)了樣本和參與者特征的重要性，這些特征可以對遺傳關(guān)聯(lián)產(chǎn)生重大影響?？蒲腥藛T使用脂蛋白和脂質(zhì)相關(guān)變異的詳細(xì)代謝譜來更好地表征已知的脂質(zhì)位點(diǎn)和新的位點(diǎn)如何在顆粒水平上影響脂蛋白代謝。該項研究展示了綜合表型分子數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)化效用，表征了妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積的代謝關(guān)聯(lián)。

最后，科研人員觀察到多種代謝途徑存在大量的遺傳多效性，并說明在孟德爾隨機(jī)化分析中謹(jǐn)慎選擇工具的重要性，揭示了丙酮與高血壓之間的假定因果關(guān)系。通過對超過13萬人的循環(huán)代謝特征與全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了400多個獨(dú)立的基因位點(diǎn)并確定了其中可能的因果基因，樣本和參與者特征會影響遺傳關(guān)聯(lián)。該文章的發(fā)現(xiàn)對于全面表型分子數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)化具有重要意義，同時也揭示了多種代謝途徑的大量遺傳多效性，為孟德爾隨機(jī)化分析提供了理論指導(dǎo)價值。